Это может объяснить, почему расстройство аутистического спектра (РАС) диагностируют у мальчиков в 3–4 раза чаще, чем у девочек.
Генетические нарушения сходятся на общих механизмах
Исследователи изучили гены, связанные с аутизмом, и выяснили, что изменения в разных участках генома могут приводить к сходным последствиям. В частности, снижалась активность других генов, участвующих в развитии мозга.
27 генов демонстрировали уменьшение экспрессии как минимум в десяти независимых экспериментах. Это указывает на существование общих молекулярных механизмов, через которые различные генетические нарушения могут влиять на развитие аутизма.
Результаты также проверили на органоидах мозга – лабораторных моделях, воспроизводящих отдельные особенности его развития. Изменения активности генов влияли на соотношение клеток-предшественников и нейронов, потенциально нарушая формирование нервной ткани.
ZFX поддерживает работу генетических сетей мозга
Особое внимание ученые уделили гену ZFX, расположенному на X-хромосоме. У женщин одна из двух X-хромосом обычно частично выключается, однако ZFX сохраняет активность в обеих копиях. Благодаря этому его экспрессия в женском мозге выше, чем в мужском.
Исследователи установили, что ZFX регулирует активность множества генов, которые подавлялись при нарушениях других генов, связанных с аутизмом.
Дополнительный анализ показал, что в возбуждающих нейронах мужчин с аутизмом уровень ZFX ниже, чем у мужчин без расстройства. У мужчин также присутствует родственный ген ZFY на Y-хромосоме, однако он слабее активирует другие гены и не демонстрирует аналогичной связи с генетическими механизмами аутизма.
Почему аутизм чаще выявляют у мужчин
В среднем РАС диагностируют у мальчиков в 3–4 раза чаще, чем у девочек. При этом женщины могут иметь больше генетических вариантов, связанных с расстройством. Это противоречие заставило ученых предположить, что женский мозг располагает дополнительными механизмами компенсации генетических нарушений.
Согласно новой гипотезе, повышенная активность ZFX помогает поддерживать работу генетических сетей, участвующих в развитии мозга, даже при наличии мутаций. Мужской мозг, напротив, может оказаться более уязвимым к определенным генетическим изменениям.
Для понимания аутизма это означает, что важную роль могут играть не только сами мутации, но и механизмы, способные компенсировать их последствия. В перспективе изучение таких механизмов поможет лучше разобраться в различиях между мужчинами и женщинами при развитии РАС.
При этом обнаруженный механизм пока остается гипотезой. Ученым предстоит подтвердить его значение в дальнейших исследованиях.
В России расстройство аутистического спектра также остается предметом исследований, однако представленные результаты пока не дают оснований для изменения существующих подходов к диагностике. Возможный механизм ZFX требует дополнительной проверки, прежде чем его можно будет использовать в клинической практике.
Таким образом, ученые обнаружили потенциальное объяснение половых различий в диагностике аутизма. Ген ZFX может выступать своеобразным компенсаторным механизмом, поддерживающим развитие мозга, однако его роль еще предстоит окончательно установить.
Источник: New Atlas
