Ученые сообщили о первом успешном случае исправления генетического дефекта, связанного с дефицитом альфа-1-антитрипсина, прямо в организме человека. Терапия была направлена на клетки печени, где при тяжелой форме заболевания накапливается дефектный белок, вызывающий повреждение органа и повышающий риск цирроза и печеночной недостаточности.
Новый подход позволил не просто компенсировать последствия болезни, а непосредственно отредактировать мутированный ген SERPINA1 в клетках печени. В результате у пациента появилась значимая доля исправленных генетических вариантов, а в крови сохранился стабильный уровень функционального альфа-1-антитрипсина, необходимого для защиты тканей легких.
Ученые впервые скорректировали дефектный ген в клетках печени человека
В основе метода лежит редактирование отдельных оснований ДНК непосредственно в организме без разрезания обеих цепей ДНК, что отличает его от классических методов геномного редактирования. Генетическая система доставляется в клетки печени и заменяет одну «генетическую букву» в мутированном варианте гена SERPINA1. После терапии у пациента с генотипом PiZZ часть клеток приобрела исправленные варианты PiMM и PiMZ, тогда как часть сохранила исходный вариант PiZZ, сформировав генетическую мозаику. По оценке исследователей, исправление более 50% генетических вариантов может значительно снизить риск повреждения печени и легких. Дополнительный анализ не выявил нежелательных изменений в соседних участках ДНК или редактирования других генетических мишеней.
Ранее терапия дефицита альфа-1-антитрипсина в основном была направлена на контроль симптомов или поддержку функций организма, а не на устранение первопричины заболевания. Новый метод отличается тем, что позволяет исправить саму мутацию в печени пациента. Кроме того, в отличие от классического редактирования генома, он работает точечно и без двойного разрыва ДНК, что потенциально повышает безопасность подхода.
Дефицит альфа-1-антитрипсина – наследственное заболевание, которое затрагивает и легкие, и печень. При тяжелой форме дефектный белок не только плохо выполняет свою защитную функцию, но и накапливается в клетках печени, постепенно разрушая орган. Возможность точечно исправить мутацию в живом организме означает переход к лечению причины болезни, а не только ее последствий.
Для пациентов с тяжелыми наследственными болезнями печени это означает появление нового направления терапии, которое в будущем может снизить риск цирроза, печеночной недостаточности и поражения легких. Пока речь идет о раннем, но очень важном клиническом результате, который показывает, что исправление мутаций непосредственно в печени человека становится реальностью.
Для России эта новость важна с точки зрения развития персонализированной медицины и генной терапии редких наследственных заболеваний. Если технология подтвердит эффективность в дальнейших испытаниях, в перспективе она может повлиять на подходы к лечению пациентов с генетическими болезнями печени, в том числе в рамках высокотехнологичной медицинской помощи.
Ученые впервые смогли исправить мутацию, вызывающую дефицит альфа-1-антитрипсина, прямо в клетках печени человека. Этот результат показывает, что генная терапия постепенно переходит от теории к точечному устранению причин наследственных заболеваний и может открыть путь к лечению других генетических поражений печени.
К слову, в 2027 году в Москве начнут клинические испытания первой российской биоискусственной печени. Устройство предназначено для временного замещения функций поврежденного органа и в перспективе может стать альтернативой донорской трансплантации.
Источник: News Medical
